c. Образующийся при описаной в предыдущем разделе реакции диазогидроксид способен алкилировать биополимеры клетки, в том числе нуклеофидные центры оснований ДНК. Предполагают, что при этом наиболее важная мишень - гуанин, алкилирование которого по атому О в положении 6 приводит к возникновению мутаций. Мутации возникают в процесе репарации (востановления) ДНК, если вырезаный эндонуклеазами поврежденный участок восстанавливается с ошибками (например в результате изменения первоначальной последовательности расположения нуклеотидов), которые копируются при репликации (самовоспроизведении ДНК) и, зафиксировавшись таким образом, передаются в ряду клеточных поколений. Если такие структурные изменения происходят в протоонкогене (нуклеотидной последовательности ДНК, обусловливающей злокачственную трансформацию клетки), то это приводит к превращению его в онкоген и синтезу мутантных регуляторных белков, осуществляющих отдельные стадии злокачественной трансформации клетки. То эе самое может происходить в результате вызванных канцерогенами изменений в расположении генов в геноме (например при транслокации гена С-тус в область активно транскрибируемых иммуноглобулиновых генов при лимфоме Бёркмтта). Все это ведет к возникновению мутаций. Возникновение онкогенных мутаций - стадия инициации канцерогенеза (превращения нормальной клетки в опухолевую), а вызывающие канцерогенез агенты называются канцерогенами-инициаторами. Дальнейшее изменения клетки на пути злокачественного превращения вызывают промоторы канцерогенеза, которые обусловливают нарушения межклеточного взаимодействия, клеточного обмена, приводят клетку в состояние фенотипически выраженой опухолевой трансформации и к развитию опухоли. Первычный опухолевый узел прогрессирует в основном в результате клеточного отбора, изменяя свои свойства в зависимости от различных воздействий (гормональных, химиотерапевтических) чаще всего в сторону дедифференцировки и уменьшения зависимости от регуляторных воздействий организма.